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1。免疫因素。约占20%，在血中可以检出卵巢抗体，这类患者常常合并其他自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿关节炎，先天性体中缺乏一种酶。 2。 细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少，卵泡闭锁加速，X染色体异常，10%患者有家族史。 POF是一组X连锁的遗传性疾病，它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。 X染色体异常，如45X Turner综合征及其变异体是最常见的遗传性POF病因。
3。物理因素。如化疗、感染等导致促性腺激素分泌缺陷或促性腺激素受体或受体后缺陷。放射线照射可破坏卵巢，导致暂时的或永久的闭经。 4。特发性卵巢早衰。患者无明确原因，染色体正常，性激素测定血FSH（卵泡刺激素）、LH（黄体生成素）升高，E2（雌激素）低下，PRL（泌乳素）正常。 患者不仅雌激素缺乏，还有潜在的卵巢雄激素分泌不足，或肾上腺产生甾体激素能力轻度缺陷，腹腔镜检查多见小卵巢或萎缩性卵巢。
5。感染 可以引起POF的感染包括结核、疟疾、水痘和志贺菌属等。致病菌侵入卵巢，导致卵巢炎症而发生纤维化，引起卵泡数量的减少，最终可发展为卵巢早衰。 6。医源性因素 可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。对化疗药物引起的卵巢损害的组织学研究，发现卵巢包膜增厚，间质纤维化，但存在大量停止发育的卵泡，因此化疗药物停用后，65% ~70% 的患者是可以恢复卵巢的正常功能的。
7。环境和心理因素 环境因素：环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织，引起POF。因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢引起POF。 心理因素：强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调，还可以直接影响卵巢功能，从而可致POF。
8。其他 卵巢早衰的危险因素包括吸烟饮酒、腮腺炎病史、休息差、青春期内衣过紧、不良情绪、有毒有害接触史、月经初潮较早等；保护及有利因素有经常锻炼、常食豆制品及蔬菜、母乳喂养等。
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