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新生儿代谢、内分泌及遗传性疾病有哪些？
（1）新生儿佝偻病
新生儿，尤其是早产儿，由于钙磷和（或）维生素D缺乏可引起新生儿佝偻病(neonatalrickets)，若在初生时已发生则称为先天性佝偻病(congenitalrickets)。生长速度过快骨骼的生长速度与钙磷的需要成正比，孕期最后3个月的胎儿和新生儿的生长速度超过任何年龄组，易发生维生素D缺乏，而早产儿的发生率更高。主要表现为骨骼系统的骨化不全或骨软化性改变，低血钙可导致手足搐搦症，甚至惊厥或喉痉挛，体重及日龄稍大的新生儿亦可有典型的骨样组织增生表现，如肋串珠、手脚镯和方颅，日龄较大的患儿还可有枕秃和神经兴奋等症状，如易激惹、烦躁、夜啼、多汗等，先天性佝偻病的新生儿在出生时即有明显症状，并常有四肢骨弯曲等骨骼畸形，并易发生低钙惊厥。
治疗方法：
1．口服维生素D5000U/d，2~4周X线和生化改善后将剂量减半，再用l—2个月。后改为预防量，同时补充钙剂，每日lOOmg/kg。
2．急重症进行突击疗法，肌肉注射维生素D320~30万U。痊愈后改为预防量，亦同时补充钙剂。
3．钙磷缺乏所致的早产儿骨质减少和佝偻病的治疗主要是补给充足的钙磷，维生素D400~800U/d即可。
（2）新生儿低钙血症
当血钙低于1.8mmol/L(7.Omg/dl)或游离钙低于0.9mmol/L(3.Smg/dl)时称低钙血症(hypocalcemia)。是引起新生儿惊厥的常见原因之一。早发性低钙血症多在生后72h内发生。主要表现神经、肌肉的兴奋性增高，如惊跳、手足搐搦、震颤、惊厥等，新生儿抽搐发作时常伴有不同程度的呼吸改变、心率增快和紫绀或因胃肠平滑肌痉挛引起严重呕吐、便血等胃肠症状，最严重的表现是喉痉挛和呼吸暂停，早产儿生后早期出现的低钙血症，常缺乏典型体征，仅表现肌张力稍高、腱反射增强、踝阵挛阳性、心律失常等。与早产儿易伴血浆蛋白低下和酸中毒，血游离钙与总钙比值相对较高有关，电图示Q-T间期延长(足月儿>0.19s，早产儿>0.20s)。
治疗方法：
1．对无症状高危儿的低钙血症应给予支持疗法，每日可给钙25~35mg/(kg．d)静脉缓慢滴注。
2．出现惊厥或其他明显神经肌肉兴奋症状时，应静脉补充钙剂，可用10%葡萄糖酸钙每次2ml/kg，用等量5%葡萄糖液稀释1倍缓慢静注(Iml/min)，以免注入过快引起心脏障碍和呕吐等毒性反应。必要时间隔6～8h再给药一次。在注钙过程中，注意心率保持在80次以上，否则应暂停。应避免药液外溢至血管外引起组织坏死。元素钙总量为25~35mg/(kg．d)（10%葡萄糖酸钙含元素钙9mg／ml），最大剂量为50—60mg/(kg．d)。若症状在短时期内不能缓解，应同时给予镇静剂。惊厥停止后改为口服钙剂，可用乳酸钙或葡萄糖酸钙lg/d，维持2—4周。应注意调节饮食，强调母乳喂养或用钙磷比例适当的配方奶。
3．有甲状旁腺功能不全时，须长期口服钙剂治疗，同时用维生素D(10000～25000U/d)。
4．低钙血症同时伴有低镁血症，单纯给钙，惊厥不易得到控制，甚至反使血镁更低，此时，应用镁盐治疗，不仅可使血镁浓度上升，而且使血钙也恢复正常。
（3）新生儿低镁血症
血清镁低于0.6mmol/L(1.5mg/dl)为低镁血症(hypomag-nesemia)。低镁血症时，神经系统的兴奋性增强，神经肌肉的传导加强，当血镁降至0.5mmol/L(1.2mg/dl)以下时，临床上可出现类似低钙性惊厥，常伴发于低钙血症和甲状旁腺功能低下。
治疗方法：
1．有抽搐症状时，立即给予25%硫酸镁0.2~0.4ml/kg肌肉注射或2.5%硫酸镁2~4ml/kg静脉注射，速率为lml/min，每8～12h可重复使用一次。一般注射1~4次惊厥即可缓解。
2．使用过程中如出现肌张力低下、深腱反射消失，或有呼吸抑制等血镁过高现象，立即静脉注射10%葡萄糖酸钙2ml/kg。
3．惊厥控制后维持治疗，可给予口服10%硫酸镁每次1~2ml/kg，2~3次/d，注意腹泻的发生。总疗程多数7～lOd为宜。
（4）新生儿低钠血症
血清钠<130mmol/L时称低钠血症(hyponatremia)，是由于各种原因所致的钠缺乏和（或）水潴留引起的临床综合征。体液和体钠总量可以减少、正常或增加。低渗综合征均伴有低钠血症，但低钠血症的血浆渗透压亦可增高（高血糖症）或正常（高脂血症或高蛋白血症），即假性低钠血症。失钠性低钠血症主要是低渗性脱水的症状，细胞外液减少，无明显口渴。眼窝及前囟凹陷，皮肤弹性减低，心跳增快，四肢厥冷，血压降低，严重者可发生休克，休克时尿量明显减少或无尿。低钠严重者可发生脑细胞水肿，出现神经系统症状如呼吸暂停，嗜睡，昏睡，昏迷或惊厥，稀释性低钠血症时细胞外液增加，原有水肿可加重，但抗利尿激素不适当分泌综合征多无水肿，血压不低，而脑水肿引起的神经系统症状明显。
治疗方法：
1．失钠性低钠血症补充钠盐使血清钠及现存体液渗透压恢复正常。
(1)处理原发病，停用利尿剂。
(2)补充钠盐
1)所需钠量(mmol)=（140-患者血清钠）mmol/L×0.7×体重(kg)，
2)先给计算量的1/2，监测血钠后酌情在24~48h补足。若同时存在脱水和异常损失（如腹泻等），可与纠正脱水和补充正常及异常损失所需溶液分别计算共同给予。中度脱水伴循环障碍和重度脱水者需首先扩容，补充有效循环血量、纠正酸中毒。
3)症状明显的低钠血症需紧急治疗，可用3%NaCl静滴，使血清钠较快恢复到125mmol/L[Immol/(L．h)]。
所需3%
NaCI(ml)=（125-患者血清钠）mmol/L×0.7×体重（kg）÷0.5
3%NaCI
Iml=0.Smmol
4)肾上腺皮质功能不全患者尚需给予皮质醇和盐皮质激素。
2．稀释性低钠血症
(1)限制水的入量，使之少于生理需要量（不显性失水量及尿量），适当限制钠摄入量。
(2)清除体内过多的水，使血清钠和体液渗透压及容量恢复正常。
体内过剩水量(L)=[（140-患者血清钠）mmo1/L×0.7×体重(kg)]÷140，可应用速尿1～2mg/kg，以利水钠排出。
(3)症状明显者可给3%氯化钠静脉滴注。
(4)治疗抗利尿激素不适当分泌综合征的原发病。
在治疗过程中要密切进行临床观察，记录出入水量、监测体重变化、血清电解质、红细胞压积、血气分析、血浆及尿渗透压、尿钠含量等，随时调整治疗。
（5）新生儿低钾血症
血清钾<3.5mmol/L称低钾血症(hypokalemia)。钾缺乏时血清钾降低，但当存在影响细胞内外钾分布的因素时，血清钾可正常或增高；而体钾总量正常时，血清钾亦可降低或增高。心率增快，心脏收缩无力，心音低钝，常出现心律失常，重症血压可降低。心电图T波增宽、低平倒置，出现U波，在同一导联中U波>T波，两波相连呈驼峰样，可融合成为一个宽大的假性T波。Q-T(实为Q-U)延长，S-T下降。后期P波可增高似肺型P波。心律失常包括房性或室性早搏、室上性或室性心动过速、室扑或室颤、阿一斯综合征，可致猝死。亦可引起心动过缓和房室传导阻滞，慢性缺钾（大多超过1个月）可使肾小管上皮细胞空泡变性，对抗利尿激素反应低下，浓缩功能降低，尿量增多。缺钾时肾小管泌H+和再吸收HC03-增加，氯的再吸收降低，可发生低钾低氯性碱中毒伴有反常性酸性尿，低钾时胰岛素分泌受抑制，糖原合成障碍，对糖的耐受降低，易发生高血糖症。由于蛋白合成障碍可导致负氮平衡。
治疗方法：
1．治疗原发病，尽量去除病因，防止钾的继续丢失。尽早恢复喂奶，因为乳内含有较丰富的钾。
2．钾剂治疗主要取决于病因是钾分布异常或缺钾。单纯碱中毒所致钾分布异常，主要是纠正碱中毒。缺钾则需补钾。新生儿可静滴氯化钾，每日3mmol/kg，另加生理所需钾量，一般为4~5mmol/kg。静滴氯化钾溶液的浓度和速度按其所需的补钾量和补液量而定，每日补液量较多者（腹泻脱水）浓度宜稍低(0.2%)，滴速可稍快[8—lOml/(kg．h)]。补液量少者浓度可稍高，一般不超过0.3%，滴速减慢，<5ml/(kg．h)。所补充的钾须经过细胞外进入细胞内，而细胞内外钾平衡需15h以上，给钾量过大过快有发生高钾血症的危险。
3．治疗期间需监测血钾及心电图，随时调整。严重脱水时，肾功能障碍影响钾的排出，必须先扩容以改善血循环和肾功能，有尿后再给钾。由于细胞内钾的恢复较慢，须持续给4—6d。严重缺钾或有经肾或肾外大量失钾者治疗时间更长。
（6）新生儿低血糖症
目前多数学者认为，全血血糖低于2.2mmol/L(40mg/dl)应诊断为新生儿低血糖症(neonatalhypoglycemia)．而不考虑胎龄、出生体重和日龄。有暂时性或持续性之分。
大多数低血糖患儿缺乏典型临床症状；少数可出现反应差、喂养困难、嗜睡、阵发性青紫、呼吸不规则或暂停、哭声异常、苍白多汗、震颤、甚至惊厥、昏迷等非特异性症状。经静脉注射葡萄糖后上述症状消失，血糖恢复正常，称“症状性低血糖”。无症状性低血糖较症状性低血糖多10~20倍，多出现在生后数小时至1周内，或伴发于其他疾病过程而被掩盖，低血糖可引起新生儿脑损伤，亦对儿童期的智商有一定影响。
治疗方法：
1．无症状性低血糖无论足月儿或低出生体重儿，血糖低于2.2mmol/L(40mg/dl)即应开始治疗。一般口服或鼻饲10%葡萄糖液，每次5~lOml/kg，每2h-次，直到血糖水平稳定。窒息儿给予静脉输液，10%葡萄糖6~8ml/(kg．min)。监测血糖4—6h一次，稳定于正常24h后停药。
2．症状性低血糖
(1)10%~25%葡萄糖0.2~0.5g/kg，速率1.Oml/min。
(2)继续静脉注射葡萄糖8~lOmg/(kg．min)，12h后加氯化钠2~3mmol/(kg．d)，24h后给予氯化钾l~2mmol/(kg．d)。
(3)尽快进食，用血糖试纸监测血糖4～6h-次，正常后24h逐渐减慢速率，48～72h停止。
3．持续或反复严重低血糖
(1)葡萄糖输注速率可提高为12~16mg/(kg．min)。急症情况下可用胰高血糖素0.1~0.3mg肌注，必要时6h后重复一次。同时监测血糖。
(2)上述处理仍不能维持血糖正常，可加用氢化考的松5～
lOmg/(kg．d)静脉注射或强的松Img/(kg．d)口服．至症状消失、血糖正常后24—48h停用。激素疗法可持续数日至一周。
(3)积极治疗各种原发病，半乳糖血症患儿应完全停止乳类食品，代以不含乳糖食品；糖原累积症应昼夜喂奶；先天性果糖不耐受症应限制蔗糖。先天性垂体功能低下可使用促肾上腺皮质激素和生长激素治疗。如为胰岛细胞增殖或胰岛腺瘤则需做胰腺次全切除或腺瘤摘除术。
（7）新生儿高血糖症
新生儿高血糖症(neonatalhyperlycemia)的标准目前尚未统一，多以全血血糖>7mmol/L(125mg/dl)作为诊断指标。轻者无临床症状。血糖增高显著或持续时间长的患儿，可发生高渗血症、渗透性利尿，出现烦渴、多尿、脱水、体重下降甚至休克症状；呈特有面貌，眼闭合不严，伴惊恐状。新生儿因颅内血管壁发育较差，出现严重高渗血症时，颅内血管扩张，甚至发生颅内出血。有人报道早产儿血糖>33.6mmol/L(600mg/dl)时易发生脑室内出血。血糖增高时，常出现糖尿。医源性高血糖，糖尿多为暂时性和轻度暂时性糖尿病，尿糖可持续数周或数月。除真性糖尿病外，医源性高血糖症或暂时性糖尿症尿酮体常为阴性或弱阳性。伴发酮症酸中毒者较少见。
治疗方法：
1．预防为主控制葡萄糖输入速度，应注意以下几点：
(1)监测血糖以决定输入葡萄糖速度，对高危儿、早产儿不宜超过4~6mg/(kg．min)。不能骤停输液，以防反应性低血糖。
(2)慎用高浓度葡萄糖静注，稀释药物用5%葡萄糖，应激状态下注意监测血糖。
(3)肠道外营养应从葡萄糖的基础量开始，根据血糖水平逐步增加，同时加用氨基酸溶液和脂肪乳，以减少葡萄糖用量。
2．治疗
(1)医源性高血糖症暂停或减少葡萄糖入量，严格控制输液速度，依据血糖水平调整。
(2)重症高血糖症伴有脱水应及时监测血电解质和血气分析，纠正电解质紊乱和酸中毒，降低血糖浓度。
(3)高血糖持续，尿酮体阳性，应作血气检测，及时纠正酮症酸中毒。
(4)空腹血糖浓度>14mmol/L(250mg/dl)尿糖阳性，持续高血糖者可试用胰岛素，剂量为1~3U/(kg．d)，皮下注射，1~2次/d。密切监测血糖、尿糖，以防低血糖。
(5)治疗原发病。
（8）新生儿晚期代谢性酸中毒
晚期代谢性酸中毒(latematabolicacidosis，LMA)是新生儿尤其早产儿最常见的代谢问题之一，其发病与饮食中蛋白质的质与量，以及肾功能发育不完善有关。表现为面色苍白、反应差、体重不增和代谢性酸中毒。若不及时纠正，可影响新生儿的生长发育和机体抵抗力，甚至并发其他严重疾病而危及生命。一般以血pH<7.30，剩余碱(BE)<-7.Ommol/L作为诊断指标。近年来由于鼓励母乳喂养及使用配方奶增多，纯牛乳喂养者减少，本病发生率已有所下降。
治疗方法：
1．对新生儿尤其早产儿应大力提倡母乳喂养。
2．若必需人工喂养时，应选用乳清蛋白与酪蛋白的比例接近母乳(70:30)的配方奶粉或早产儿专用配方奶。
3．调整蛋白质摄入量，出生体重<1.8kg，蛋白质摄入量3.5g/(kg．d)；出生体重<1.Okg蛋白质摄入量4.Og/(kg．d)。
4．对有症状、酸中毒较重的患儿可用碳酸氢钠治疗，常用量为每日5mmol/kg，静脉注射或加入牛乳内口服均可。随着酸中毒程度减轻可逐渐调整剂量，一般疗程为1—2周，调整饮食可缩短疗程。早产儿胎龄愈小，出生体重愈低，代谢性酸中毒持续时间愈长，疗程可适当延长，并注意有无贫血等并发症的发生。
（9）先天性甲状腺功能减低症
先天性甲状腺功能减低症(congenitalhypothyroidism)简称甲低，以前又称为克汀病(cretinism)或呆小病。是由于甲状腺胚胎发育不良、甲状腺激素合成及分泌障碍或靶细胞受体缺陷所引起的一类疾病。发病率约为1/4000，有人种差异，女性多见。临床主要表现为代谢低下、体格和精神发育障碍。通过新生儿期筛查，可及早诊治，阻止病情进展、预防脑损伤的发生。
治疗方法：
1．口服L-甲状腺素钠，它是人工合成的T4，生物活性稳定，半衰期为7d，国外已普遍使用。新生儿初始剂量一般为每天10~15μg/(kg\\\'d)，日一次口服，每7~lOd增加5。lOU,g/kg，逐渐加至每日50~lOOμg，应根据监测结果调整维持剂量，持续应用至一岁，此时为7~9μg/(kg．d)，以后随年龄调整剂量。儿童期为4～5μg/(kg．d)，最大量每日300μg。L-T4初始量治疗能较早纠正TSH，使甲低患儿正常生长发育。
2．甲状腺片由动物甲状腺组织制成，每片含60mg约等于L一甲状腺素钠100μg，因其T
3、T4含量不稳定，服药后血浆T3波动较大，效果不如L-甲状腺素钠，但价格低廉，目前仍在国内被普遍使用。一般从小剂量开始5r~lOmg/d，每1~2周根据临床和T4睑测结果调整1次，待稳定后作为维持量使用。服药期间应监测r4和TSH，防止治疗不足或过量。6个月以下的婴儿维持量为L5—30Ⅱlg／d，随年龄增长应不断增加剂量，最大剂量180mg/d。
3．左旋三碘甲状腺原氨酸钠(L-T3)作用较L-T4更强、更迅速，其活性是L-T4的4倍；但其代谢及排出也较快，主要适手甲状腺功能减低危象紧急状态。
4．暂时性甲低的治疗，暂时性甲低虽为自限性，但持续时间较难预测，考虑到甲低对脑损伤的敏感性，目前多主张出生后按永久性甲低进行正规治疗。一般持续用药一至数月，暂时停药观察T
3、T4和TSH变化，决定是否继续治疗。暂时性甲低一旦消失后，不必频繁监测甲状腺功能，但需进行生长发育随访，对出现异常者再检查甲状腺功能。
（10）新生儿21-三体综合征
21-三体综合征又称先天愚型或Down综合征，属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种。总发生率占活产新生儿的1/1000左右，母亲年龄愈大，本病的发生率愈高，40岁以上妊娠妇女作羊水穿刺筛查发生率为5%以上，60%患儿在胎儿早期即夭折流产。临床表现多为小于胎龄儿，大约有20%早产儿。生后少动，各种反射减弱，拥抱反射不易引出。特殊面容，头小而圆；眼裂小、眼距宽、眼外侧上斜、内眦赘皮；鼻短小、鼻梁低、外耳小、耳轮上缘折叠；硬腭窄小、舌常伸出口外；颈短且宽、颈周皮肤松弛。手宽厚、手指短、小拇指末端常向内弯且其中间的指骨较正常短而宽。掌纹只有一条，呈通贯手，atd角增大(>63。，正常<45°)，小指只有一条指褶纹。足短小、拇指和第二趾间距宽、呈草鞋足。肌张力低，韧带松弛，四肢关节柔软，足跟可触耳。伴发多种畸形，约50%患儿合并有先天性心脏病，以室间隔缺损多见。其次是消化道畸形，如十二指肠狭窄或闭锁、食管气管瘘、膈疝、脐疝、肛门闭锁及巨结肠等。甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞白血病的发病率增多，免疫功能低下，易患感染性疾病。
治疗方法：
特殊治疗。因免疫功能低下，易患感染性疾病，需针对感染治疗。伴有先天性心脏病者，可根据身体条件，选择手术治疗。针对智力发育迟缓主要是加强教育和训练，改善其发育的进度，增强社会生活能力。给予大量维生素、γ一氨酪酸、谷氨酸口服，补充适量微量元素，有稳定肌力和促进智力的作用。
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